文题释义:
孟德尔随即化:是流行病学照拂中评估病因臆想的数据分析技术,它是愚弄与显现身分具有强有关的遗传变异算作器具变量,来评估显现身分与结局之间的因果相关。
组织卵白酶:是在多样动物组织的细胞内(相称是溶酶体部分)发现的一类卵白酶,是半胱氨酸卵白酶家眷的主要成员,与东说念主类肿瘤、骨质疏松及关键炎等多种首要疾病密切有关。
布景:骨坏死是一种导致关键功能严重受限的骨科疾病,其发病机制波及多种风险身分。组织卵白酶算作一类在骨代谢中起关键作用的酶,其活性与骨细胞的增殖、分化及骨基质的重塑密切有关。然则,以往照拂多聚会于态状性分析,缺少对因果相关的平直字据。
目的:通过分析FinnGen数据库中的大范围欧洲东说念主群样本数据,明确组织卵白酶与骨坏死之间的潜在因果相关,并探讨其可能的作用机制。
伸开剩余69%步伐:从FinnGen数据库获取骨坏死有关数据,包括R9(共359 399样本量:1 385例病例和358 014例对照)和R10版块(共392 580样本量:
1 543例病例和391 037例对照)。随后从以往照拂(3 301例)中获取了与9种组织卵白酶(组织卵白酶B,E,F,G,H,O,S,L2和Z)有关的单核苷酸多态性。聘用逆方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法、浮浅模态法和加权模态法进行正向单变量、反向单变量和多变量孟德尔随即化分析。领先,使用R9的骨坏死数据进行孟德尔随即化分析。此外,聘用Cochran’s Q磨练、MR-Egger截距、MR-PRESSO全局磨练和留一法进行敏锐性分析,以查验水平多效性和异质性。随后,对R10数据集进行考证分析照拂,并进行Meta分析,将2个数据围聚并以探索计议效应。
效果与论断:单变量孟德尔随即化分析效果骄气,迪士尼时时彩乐园高水平的组织卵白酶B与骨坏死的发生风险裁减权贵有关(逆方差加权:OR=0.865,95%CI:0.762-0.982,P=0.025),未发现9种组织卵白酶与骨坏死之间存在反向因果相关(P > 0.05)。通过Meta分析考证了这些关联。以9种组织卵白酶算作协变量进行多身分分析骄气,组织卵白酶B水平与骨坏死发生风险之间存在反向因果相关(逆方差加权:OR=0.871,95%CI:0.761-0.997,P=0.045),与矫正前的效果一致,基于异质性和水平多效性的敏锐性分析提醒效果相对闲逸。著述效果提醒高水平的组织卵白酶B与骨坏死风险裁减存在因果相关,并可能算作骨坏死的生物标记物,为骨坏死的会诊和治愈提供新的标的和见识。尽管著述是基于欧洲群体的数据分析,但这些发现对中国生物医学照拂具有热切的模仿道理,相称是在疾病机制清爽、生物标记物确立和治愈计谋等方面,同期荧惑进行针对中国东说念主群的相同照拂,以探索种族和遗传布景相反对骨坏死发生的影响。
https://orcid.org/0009-0009-5134-8721(柴小脚);https://orcid.org/0000-0001-5649-4212(梁学振);https://orcid.org/0000-0001-7517-8688(王平)
中国组织工程照拂杂志出书本色要点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程
关键词: 骨坏死, 组织卵白酶类, 孟德尔随即化, 多变量, 因果相关, 单核苷酸多态性, 器具变量, 全基因组关联照拂, 逆方差加权法, Meta分析
援用本文:柴小脚, 孙铁锋, 李 威, 张博淳, 李广政, 邵学坤, 王 平, 梁学振. 组织卵白酶与骨坏死:FinnGen和IEU OpenGWAS数据库欧洲样分内析的模仿道理[J]. 中国组织工程照拂, 2025, 29(24): 5254-5262.
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发布于:辽宁省