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乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染是导致我国肝癌（HCC）的最进犯要素之一，我国80%以上肝癌患者齐源于HBV慢性感染。考虑标明HBV感染历程中病毒编码的HBx等抗原可指示TGF-β信号高度活化，激活肿瘤细胞发生间充质滚动或作用于免疫细胞引起免疫耐受促进肿瘤的发生发展，但其调控机制仍有待进一步呈报。
2025年2月28日，中国科学院生物物理考虑所杨鹏远考虑组和陈润生考虑组在《NatureCommunications》期刊上发表题为"HBV-associatedhepatocellularcarcinomasinhibitantitumorCD8+TcellviathelongnoncodingRNAHDAC2-AS2"的考虑论文，呈报了HBV关连肝癌外泌体中非编码RNAHDAC2-AS2调控免疫逃遁新机制，该考虑有望为HBV关连肝癌提供新的诊疗靶标。
考虑东说念主员筛选出TGF-β刺激后各别抒发最显耀的lncRNA--HDAC2-AS2，发现过抒发或敲低HDAC2-AS2并不影响肿瘤本身滋长，但显耀促进C57小鼠皮下肿瘤滋长。机制考虑标明，肿瘤细胞中的HDAC2-AS2可通过外泌体分泌到微环境里，HCC患者血浆外泌体中也可检测到更高水平的HDAC2-AS2抒发。免疫功能考虑发现，迪士尼彩乐园官网网址外泌体中的HDAC2-AS2不错被CD8+T细胞继承，通过连合胞内的细胞周期卵白依赖激酶9（cyclin-dependentkinase9，CDK9），导致胞内CDK9卵白水平着落从而指示CD8+T细胞的耗竭及凋一火，并扼制CD8+T细胞杀伤功能。
多组学分析发现CDK9在CD8+T细胞活化和杀伤效应中泄漏要害的调整作用。考虑团队进一步分析经受ICB调养肝癌患者的sc-RNA数据库，发现CDK9不错增强ICB调养时CD8+T细胞的功能，HDAC2-AS2高抒发的肝癌在PD-1抗体调养中愈加获益。
这一考虑标明，HBV阳性肝癌中TGF-β信号通路上调的非编码RNAHDAC2-AS2通过外泌体靶向CD8+T细胞中CDK9卵白，导致CD8+T细胞功能受损，促进肿瘤细胞的免疫逃遁，该考虑有望为HBV关连肝癌提供新的诊疗靶标。
图：肿瘤外泌体中HDAC2-AS2通过拮抗CDK9扼制CD8+ T细胞功能
中国科学院生物物理考虑所杨鹏远考虑员、陈润生院士和骆健俊考虑员为本文的共同通信作家迪士尼彩乐园返利，高尚楠副考虑员、张振兴副考虑员、博士考虑生黄学涛和游茂军副考虑员为本文共同第一作家。该考虑获取了国度当然科学基金、国度要点研发策画、北京市科委和中国科学院等边幅资助。