靶向IL-5或IL-5R的单克隆抗体可用于调治哮喘等炎症性疾病，然而抗IL-5/IL-5R单抗在大样本东谈主群中的安全性数据并不好意思满[1]。近来，多项研究通过数据库等样貌，在真是天下均分析抗IL-5/IL-5R单抗的安全性和着力性。

抗IL-5/5R单抗的不良事件

Zou等字据好意思国食物药品监督解决局（FDA）的不良事件讲明系统（FAERS），遴选四种算法检测2016年至2022年间抗IL-5/IL-5R单抗的不良事件讲明，从FAERS系统中网罗到22174份抗IL-5/IL-5R单抗的不良事件，包括好意思泊利珠单抗（15430）、本瑞利珠单抗（6343）和瑞利珠单抗（401）。由于瑞利珠单抗的信息较少，Zou等后续仅对好意思泊利珠单抗和本瑞利珠单抗进行分析[1]。

本瑞利珠单抗班师靶向EOS名义的IL-5Rα，是一种受体靶向的生物制剂，其与IL-5R市欢后，遏制细胞因子白介素5和IL-5R的市欢，从而遏制EOS的增殖、移动、召募和活化[2]，同期本瑞利珠单抗与IL-5R市欢后可召募当然杀伤（NK）细胞，通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）促进EOS的凋一火，裁减EOS水平[3]。

好意思泊利珠单抗靶向细胞因子IL-5，是一种细胞因子靶向的生物制剂，好意思泊利珠单抗与IL-5市欢后，遏制EOS的活化、增殖、召募和浸润等流程，裁减EOS水平，其流程受到IL-5之外的多种细胞因子影响[4-5]。

中科宇航方面称，将严格按照航天归零标准，尽快完成故障调查并在第一时间公布，全力确保后续飞行试验任务圆满成功。

Zou瓜分析发现，好意思泊利珠单抗和本瑞利珠单抗指令的不良事件划分发生在31和30个器官系统中。其中，发生感染和侵染的讲明比值比（ROR，用于评估药物与不良事件之间关联的一个意见，若ROR>1教唆该药物与不良事件之波折洽联）[1]：

•好意思泊利珠单抗为2.29（95%CI 2.22–2.35）；

•本瑞利珠单抗为1.69（95%CI 1.60–1.80）。

进一步分析好意思泊利珠单抗和本瑞利珠单抗在换取不良事件的发生率，好意思泊利珠单抗在以下不良事件的ROR划分为[1]：

•哮喘危象108.04（95%CI 96.09–121.47）；

•喘气19.66（95%CI 18.43–20.97）；

•阻止性气谈疾病11.69（95%CI 9.88–13.84）；

•湿性咳嗽，指伴有痰液的咳嗽类型9.25（95%CI 8.38–10.21）；

本瑞利珠单抗在换取不良事件的ROR划分为[1]：

•哮喘危象26.83（95%CI 18.91–38.06）；

•喘气14.64（95%CI 12.87–16.66）；

•阻止性气谈疾病3.65（95%CI 2.16–6.17）；

•湿性咳嗽，4.09 （95%CI 3.15–5.30）。

图1. FAERS数据库中好意思泊利珠单抗和本瑞利珠单抗的换取不良事件的讲明比值比（ROR）

注：*mROR（改良后ROR）：ROR/5。b哮喘干系不良响应

除了按照器官系统水和善换取不良事件的分析，Zou等还将不良事件字据年齿分层（≤20岁，20-65岁，≥65岁），发现严重不良事件的比例随年齿的增长而增多。相比严重不良事件的比例，发当今每个年齿组中好意思泊利珠单抗严重不良事件的比例均高于本瑞利珠单抗。具体来说，在≤20岁，20-65岁，≥65岁年齿组中两种单克隆抗体的不良事件比例划分为[1]：

•好意思泊利珠单抗43.0%，65.7%和76.4%；

•本瑞利珠单抗35.7%，49.2%和50.0%。

图2. 各年齿组抗IL-5单抗不良事件的比例

抗IL-5/IL-5R长久使用的安全性

在Zou等研究中，值得详确的是不雅察到好意思泊利珠单抗调治后哮喘危象的不良事件发生率远高于本瑞利珠单抗。研究对哮喘危象的界说不一，雷同是指哮喘恶化，出现危及生命的急性发作，在临床研究中可将严重不良事件（SAE）中的哮喘、哮喘恶化等严重不良事件可与哮喘危象匹配[1,6]。

无迥殊偶，其他研究也报谈了好意思泊利珠单抗访佛的哮喘危象发生率较高怡然。

2023年底在《Frontiers in Pharmacology》杂志（IF=4.4, Q1）发表的一篇著述，从FAERS数据库均分析好意思泊利珠单抗的不良事件，发现哮喘危象是好意思泊利珠单抗调治技艺不雅察到的第二大常见负面成果，仅次于鼻咽炎，尤其是在患有重度嗜酸性粒细胞哮喘的个体中。哮喘危象影响着约10%接管好意思泊利珠单抗调治的患者[6]。

此外，COLUMBA研究是好意思泊利珠单抗的一项安全性延迟研究，纳入重度嗜酸性粒细胞哮喘患者347例，总结和分析好意思泊利珠单抗调治长达4.5年的安全性和灵验性成果。成果表露，好意思泊利珠单抗调治技艺，患者出现哮喘症状恶化SAE（哮喘危象）的发生率为9%~10%[7]。

好意思泊利珠单抗调治后出现哮喘症状和肺功能反常恶化，据推测，这是由于局部自己免疫响应，抗IL-5单抗与IL-5因子酿成免疫复合物，进而导致进一步的过度气谈炎症[8]。

MEITEMI研究是本瑞利珠单抗的一项安全性延迟研究，纳入重度嗜酸性粒细胞哮喘患者446例，总结和分析本瑞利珠单抗调治长达5年的安全性和灵验性成果。成果表露，拓展研究技艺（本瑞利珠单抗调治第2-5年），出现哮喘SAE（哮喘危象）的发生率为1%~2.7%[9]。

抗IL-5/IL-5R在真是天下的着力性

生物制剂的不良事件可能影响其在真是天下的着力性。

一项加拿大转头性部队研究，从IQVIA私东谈主药物盘算数据集结筛选，纳入2016年-2019年间统共忽视过1次以上好意思泊利珠单抗索赔成东谈主患者1441例，中位随访时代9个月。该研究成果表露，好意思泊利珠单抗调治12个月时停药率为40.3%（95% CI 37.3-43.1%），24月时停药率增多至57.6%（95% CI 54.0–60.9%）[10]。

研究指出，停药的临床原因可能包括不良事件、调治失败、应酬欠安和患者偏好等[10]。

图3. 加拿大患者接管好意思泊利珠单抗调治的停药时代

同期，在另一项加拿大转头性研究中，从患者守旧盘算的解决数据中，纳入2018年-2019年接管至少1次本瑞利珠单抗调治的成东谈主患者2186例，中位随访时代7.6个月。研究成果表露，本瑞利珠单抗调治6个月时，8%的患者罢手调治（95% CI 7.2-9.7%），12个月时停药率15%（积累，13.2–17.4%）[11]。

图4. 加拿大患者接管本瑞利珠单抗调治的停药时代

研究指出停药可能与不良事件、应酬欠安、患者偏好等要素干系[10]，生物制剂的疗效和给药频次可能影响患者偏好和着力性。在我国，本瑞利珠单抗和好意思泊利珠单抗均可用于重度嗜酸性粒细胞哮喘患者的附加调治，二者裁减年急性发作率的疗效和用法用量不同。

本瑞利珠单抗：

-一项III期研究表露，在基线血EOS≥300/μL 的患者中，本瑞利珠单抗调治48周，迪士尼彩乐园2代理较抚慰剂显贵裁减重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者年急性发作率（AAER）74%( RR：0.26，95%CI [0.19, 0.36]，P

-给药样貌为：30mg皮下打针，前三剂为每4周给药一次，之后为每8周给药一次，第一年需皮下打针8剂，守护期年打针次数6次[13]。

好意思泊利珠单抗：

-一项III期研究表露，好意思泊利珠单抗调治52周，较抚慰剂显贵裁减SEA患者年急性发作率65%( RR：0.35，95%CI [0.24, 0.50]，P

-给药样貌为：每次100mg皮下打针，每4周给药一次，年打针次数13次[15]。

注：以上研究成果来自不同研究，不成进行班师相比

小结

抗IL-5/IL-5R单抗在真是天下的安全性受到凡俗看护，多项研究表露，好意思泊利珠单抗出现哮喘危象的发生率较高，尤其在重度嗜酸性粒细胞哮喘患者中。长久研究表露，抗IL-5/IL-5R单抗的哮喘严重不良事件（哮喘危象）发生率不同。真是天下研究表露，抗IL-5/IL-5R单抗调治的停药率也存在相反，教唆生物制剂邃密的安全性和方便的给药，可能助力患者达到长久哮喘终结。

注：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东谈主士参考，无用于推论意见

审批号：CN-153881 截止至2026-02-20

研究简介与参考文件

研究简介3：一项为期12周，多中心、随即、双盲、抚慰剂对照的I期临床考试，于2008年4月-2011年4月技艺纳入18-65岁的嗜酸性粒细胞型哮喘患者27例。受试者在第0天，随即接管本瑞利珠单抗或抚慰剂1 mg/kg静脉打针调治（部队1，n=13）， 或在第0、28、56天，按1:1:1随即分拨到本瑞利珠单抗 100 或 200 mg或抚慰剂皮下打针3次调治（部队2，n=14）。部队2在部队1之后进行招募，每位患者在终末一次用药后，至少随访84天。主要荒谬是安全性和本瑞利珠单抗给药后28天患者的气谈黏膜/黏膜下活检中嗜酸性粒细胞计数的影响；Sign过后分析相比筛选期至终末一次给药后的28天时患者的气谈黏膜EOS全齐计数的中位百分比变化，Wilcoxon二次过后分析相比抚慰剂组（部队1+部队2）和本瑞利珠单抗（部队1+部队2）从筛选期至终末一次给药后的28天时患者的气谈粘膜/粘膜下、痰液和外周血EOS全齐计数的中位百分比变化。

研究简介5：一项双中心、双盲、抚慰剂对照、平行组研究，在皇家布朗普顿病院和伦敦胸科病院进行，纳入24例18-55岁的轻度哮喘患者（统共患者得志：肺功能pre-BD FEV1预测值≥70%，皮肤点刺考试为阳性的特应性过敏患者，短效β2受体繁华剂终结邃密，近8周未使用糖皮质激素或其他抗炎药物），接管静脉打针750mg好意思泊利珠单抗或抚慰剂调治20周。旨在评估好意思泊利珠单抗调治裁减气谈组织中嗜酸性粒细胞水平的疗效。

研究简介7：COLUMBA是一项多中心、绽放标签、长久安全性研究，在之前才加过DREAM研究的患者进行（DREAM研究是一项随即、双盲、抚慰剂对照研究，纳入≥12岁的SEA患者，随即分拨接管75、250 或 750 mg 的好意思泊利单抗静脉打针或抚慰剂，每 4 周一次，握续 52 周）。患者完成DREAM研究后12-28个月邀请加入COLUMBA研究，最终纳入重度嗜酸性粒细胞哮喘患者347例，每4周接管100 mg好意思泊利珠单抗皮下打针，平均调治时代为3.5年（最长4.5年)。安全性荒谬是统共AE、SAE和相配柔和的不良事件发生率。灵验性荒谬包括年急性发作率、ACQ-5相对基线的变化以及血嗜酸性粒细胞计数，此外评估了免疫原性，旨在评估好意思泊利珠单抗长久疗效与安全性，

研究简介9：MEITEMI研究是一项III期、绽放标签、安全性延迟研究，纳入成年、EOS≥300/μL的重度嗜酸性粒细胞哮喘患者446例（完成研究患者东谈主数为384），轮廓分析前期研究（SIROCCO、CALIMA、ZONDA）以及BORA双盲扩展研究中2年的随访成果，总结和分析凡舒卓®️本瑞利珠单抗调治下长达5年的安全性和灵验性成果。在轮廓分析技艺接管本瑞利单抗Q8W调治的患者哮喘发作（基线bEOSs 300个细胞/mL -HDICSs*）。*字据寰球哮喘倡议（GINA）的建议，HDICSs被界说为>每天服用500mg丙酸氟替卡松当量。年急性发作率界说为调治组内365.25次的总急性发作次数/调治随访总时代和时技艺隔（天）。在扩展研究中，先前研究中的抚慰剂组（n=91）包括PBO/Q4W组49例患者和PBO/Q8W组42

例患者。

研究简介10：一项加拿大转头性研究，自 IQVIA 私东谈主药物盘算 （PDP） 数据集的数据，该数据集包含加拿大1200万活跃索赔者中拿获的患者层面数据，占通盘私东谈主商场的80%。纳入2016年3月1日至2019年12月20日历间忽视过至少1次好意思泊利珠单抗索赔的≥18岁患者1441例，通过Kaplan-Meier 程序计较停药时代。并使用方差分析来看望在使用好意思泊利珠单抗之前、技艺和之后忽视索赔的东谈主的平均比例的相反。主要结局是罢手调治的时代，以好意思泊利珠单抗的最终索赔日历和初次索赔日历之间的差值来筹谋。最终索赔日历被界说为最新的时代索赔，在保握药物盘算现象的同期，90 天内莫得进一步索赔好意思泊利珠单抗。若是患者莫得实足的数据来细则将来的索赔（即在最终索赔后莫得 90 天的随访或药物盘算行径），则患者将被审查。

研究简介11：一项加拿大转头性研究，使用来自患者守旧盘算（PSP）解决数据，纳入2018年-2019年在加拿大136家诊所中接管至少一次本瑞利珠单抗调治的成年患者2186例。通过Kaplan-Meier 分析本瑞利珠单抗启动至罢手调治的时代，并按照总体东谈主群和既往生物制剂调治史进行分层。主要荒谬是罢手调治的时代，以初次给药日历与终末一次打针日历之间的差值来筹谋，若未安排进一步预约，停药界说为终末一次打针的日历。有预约的患者在随访终了时删除。

研究简介12：MIRACLE研究是一项多中心、随即、双盲、抚慰剂对照的3期临床研究，在中国、韩国和菲律宾的79个中心进行。研究纳入695例12-75岁、接管中等/高剂量ICS+LABA调治的重度哮喘患者，按随即1：1分拨至本瑞利珠单抗组（30mg Q8W，前三剂Q4W）或抚慰剂组（Q8W，前三剂Q4W）调治48周。研究主要荒谬：血EOS ≥300/μL的重度哮喘患者年哮喘急性发作率；要道次要荒谬：肺功能和TASS；安全性荒谬：不良事件、严重不良事件和和履行室变量。

研究简介14：一项中国多中心、随即、双盲、抚慰剂对照、平行组的III期研究，于2018年8月-2022年9月在中国45家中心纳入≥12岁的SEA患者300例，患者入组前接管ICS（≥500μg/丙酸氟替卡松或等效药物）集结至少1种终结药物调治12月、出现≥2次急性发作。在1-4周导入期后，在惯例哮喘守护药物的基础上，1:1随即接管好意思泊利珠单抗100mg（n=149） 或抚慰剂（n=151）每4周一次调治52周。主要荒谬为：52周时临床显贵的急性发作率CSE（界说为需要系统性糖皮质激素调治≥3天的急性发作，或需要急诊/入院的急性发作），要道次要研究荒谬为：初次CSE的的 Kaplan-Meier 测度值、需要入院/急诊就诊的 CSE 频率、圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 的平均变化，以登科 52 周支气管膨胀前pre-BD FEV1。

参考文件：

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13. 本瑞利珠单抗打针液阐明书.2024

14. Chen R, et al. ERJ Open Res 2024; in press

15. 好意思泊利珠单抗打针液阐明书.2024

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